Відкрито новий безпечний метод лікування ожиріння

Блокування рецептора, який допомагає зберігати енергію в умовах голоду, назвали ключем до більш безпечнішої профілактики та лікування ожиріння, викликаного неправильним способом життя.

Ожиріння і порушення обміну речовин відбуваються в результаті постійного перевищення споживання енергії над її витратою. Сучасні методи лікування, спрямовані на зміну харчової поведінки, на відміну від баріатричної хірургії, які не довели ефективність в зниженні і підтримці здорової ваги. Одна з причин – в тому, що терапія, яка контролює апетит, впливає на поведінку, в тому числі рівень тривоги і емоційність, а також на розвиток серцево-судинних захворювань. У підсумку це може призвести до серйозних побічних ефектів.

Вчені з Інституту медичних досліджень Гарвана (Австралія) запропонували новий спосіб боротьби з ожирінням: вони показали, що рецептор Y1 може стати ключем до розробки більш безпечних підходів. Дослідження опубліковано в журналі Nature Communications.

Одним з найбільш потужних регуляторів харчування і метаболізму вважається нейропептид Y (NPY), який виробляється при голодуванні: він дозволяє організму знизити витрату енергії, активувати накопичення жиру і тим самим підтримує його в умовах виживання. Молекула експресується в центральній нервовій системі і діє за допомогою передачі сигналів через рецептори Y1, Y2, Y4, Y5 і Y6. Крім цього, NPY і Y-рецептори помітно експресуються і на периферії.

За допомогою експериментальних моделей вчені несподівано для себе з’ясували, що блокування певного рецептора нейропептиди Y – молекули Y1 – дозволяє прискорити метаболізм жиру і запобігти набір ваги. Потім автори роботи заблокували Y1 у мишей з ожирінням за допомогою BIBO3304 – селективного антагоніста Y1 периферичної дії (він не проникає крізь гематоенцефалічний бар’єр, тому діє на передачу сигналів Y1 в периферичних тканинах, а не в головному мозку).

Як виявилося, тварини, яким вводили BIBO3304 і прописали дієту з високим вмістом жирів, за сім тижнів експерименту набрали приблизно на 40% менше ваги, ніж миші, які просто дотримувалися аналогічного раціону. Таке значне зниження прибавки у вазі було викликано збільшенням тепловиділення тіла і зменшенням жирової маси. 

Додаткові випробування підтвердили, що вибіркове видалення Y1 з жирових клітин захищає від набору зайвої маси. Коли BIBO3304 застосували до зразків, взятих у пацієнтів з ожирінням, спрацювали ті ж гени, що беруть участь у виробленні тепла, як і у мишей з надмірною вагою. «Рецептор Y1 діє як гальмо для генерації тепла в організмі, – розповів Ян-Чуан Ши, керівник групи. – Ми виявили, що його блокування в жирових тканинах перетворило жир, “запасаючий енергію”, в “спалючий енергію”. Це включало вироблення тепла і знижувало прибавку у вазі. <…> Більшість ліків, які використовуються сьогодні для лікування ожиріння, націлені на мозок і придушення апетиту, але можуть мати серйозні побічні ефекти, що обмежують їх використання ».

Безсумнівно, додають вчені, дослідження не можна сприймати як однозначне доказ того, що блокування рецепторів Y1 в периферичних тканинах, не зачіпаючи центральну нервову систему, ефективно запобігає ожирінню за рахунок збільшення витрати енергії. Однак воно дає альтернативний підхід і більш безпечний метод профілактики і лікування, який безпосередньо впливає на жирову тканину.