Вчені запропонували збільшувати кількість стовбурових клітин крові, які не стимулюючи їх розмноження, як це роблять зараз, а виганяючи їх з червоного кісткового мозку. Для цього вони пропонують застосовувати два препарати, які вже використовуються в медицині: перший – AMD3100, який не дає клітинам повернутися в кістковий мозок, другий – силденафіл (діюча речовина препаратів для боротьби з еректильною дисфункцією). Цю комбінацію вже перевірили на мишах: з її допомогою вдається отримати не сильно менше клітин, ніж стандартними методами, а побічні ефекти від цієї процедури повинні бути набагато м’якшs. Робота опублікована в журналі Stem Cell Reports .
Кровотворні стовбурові клітини більшу частину часу проводять у своїй ніші всередині червоного кісткового мозку. Тому забрати їх з організму – наприклад, якщо потрібні донорські клітини для пацієнта після хіміотерапії – завдання непросте. Спочатку для цього використовували пункцію червоного кісткового мозку, тобто, простіше кажучи, забирали його вміст шприцом, проколюючи кісткe. Це досить болюча процедура, тому на зміну їй прийшла інша.
Зараз клітини виділяють з периферичної крові, але перед цим донору протягом п’ять днів вводять фактор росту G-CSF (гранулоціт-колонієстимулюючий фактор). Він змушує стовбурові клітини крові розмножуватися, тому їх кількість в крові збільшується. Однак і ця процедура несе з собою чимало побічних ефектів – донори часто скаржаться на нудоту, втому і біль в кістках. Крім того, вона не підходить тим, у кого стовбурових клітин залишилося небагато – наприклад, літнім людям, або тим, хто вже переніс хіміотерапію.
У тих випадках, коли G-CSF недостатньо ефективний в поодинці, до нього додають препарат AMD3100. Він блокує на поверхні стовбурових клітин рецептор CXCR4, який відповідає за хоумінг – залучення клітин назад в свою нішу в кістковому мозку. Однак сам по собі AMD3100 не викликає збільшення числа клітин в крові.
Тому Стефані Сміт-Бердан (Stephanie Smith-Berdan) з колегами з Каліфорнійського університету припустили, що AMD3100 міг би добре працювати разом з якою-небудь речовиною, яка збільшує проникність судин. При цьому, за розрахунком вчених, стовбурові клітини частіше виходитимуть в кров зі своїх ніш і не зможуть повернутися назад.
Дослідники запропонували використовувати в якості такого препарат силденафіл, більш відомий як «Віагра» і інші подібні препарати. Спочатку він був розроблений як засіб від гіпертонії, і тільки пізніше з’ясувалося, що найбільш ефективний він в судинах статевих органів. Проте, силденафіл достовірно збільшує проникність судин і не викликає побічних ефектів.
Свої припущення вчені перевірили на мишах. Вони застосовували на них стандартний протокол (п’ять днів G-CSF) і порівнювали його з дією силденафілу і AMD3100 разом і окремо. Дослідники виявили, що сама по собі віагра не збільшує число стовбурових клітин в крові в порівнянні з контролем: як після разового прийому препарату, так і після трьох днів терапії з крові тварин вдавалося виділити менше 500 клітин. AMD3100 поодинці діяв краще – дозволяв отримати близько 1000 клітин. Разом же силденафіл і AMD3100 дозволили зібрати 2500 клітин всього через дві години після введення ліків, і 2800 клітин – після триденної терапії. Це трохи слабкіше, ніж ту дію, яку надає G-CSF за 5 днів – 3400 клітин.
Отримані клітини вчені підсадили опроміненим мишам і показали, що вони успішно заселяють кістковий мозок реципієнта. Через п’ять місяців після трансплантації в крові реципієнтів зберігалося близько 15 відсотків клітин, отриманих з допомогою AMD3100, і близько 30 відсотків, отриманих з використанням AMD3100 і силденафілу.
Автори роботи відзначають, що клітини, які вдається добути їх новим методом, приживаються в середньому гірше, ніж ті, які отримані в ході стандартної процедури. Ймовірно, це пов’язано з тим, що G-CSF запускає розподіл лежать клітин, які діляться краще, ніж звичайні циркулюючі в крові стовбурові клітини. Проте, новий метод набагато дешевше старого: один курс G-CSF коштує близько 3800 доларів, а аналоги препарати на основі силденафілу – близько двох доларів. Крім того, віагру давно застосовують на практиці, список її побічних ефектів давно відомий – і вони не настільки важкі, як наслідки від прийому G-CSF.
Лікарі вже описували кілька несподіваних ефектів від прийому віагри: один пацієнт, наприклад, почав бачити світ в червоному кольорі, а в іншого в очах утворилися сліпі плями у вигляді пончиків. Однак в обох випадках мова йшла про передозування препарату.
Leave a Reply
Щоб відправити коментар вам необхідно авторизуватись.